多发性骨髓瘤细胞在骨髓腔内大量增生的同时，会激活破骨细胞，导致骨质疏松，甚至溶骨性破坏。其病理改变为病变骨的骨小梁破坏，骨髓腔内为灰白色瘤组织所充塞，骨皮质变薄或被腐蚀破坏，骨质变得软而脆，故容易发生病理性骨折。而且，多发性骨髓瘤患者多为老年人，本身就常存在骨质疏松，在进行重体力劳动甚至稍用力时，就会发生骨折。骨折最常见于下胸椎和上腰椎，多表现为“腰背痛”或椎体压缩性骨折，其次见于肋骨、锁骨、盆骨，偶见于四肢骨骼。